Những cặp đấu vòng play-off Europa League đã được xác định sau buổi lễ bốc thăm mới kết thúc. Những lá thăm may rủi đã đưa ông lớn đang sa cơ là Barcelona sẽ phải đối đầu với thách thức lớn tới từ Napoli. Trong khi đó, Dortmund sẽ chỉ phải đối đầu với Rangers vốn không được đánh giá quá cao.
Mùa giải 2021/22 là lần đầu tiên Europa League có thêm vòng play-off. Theo đó, 8 đội nhì bảng sẽ được xếp làm hạt giống, đối đầu với 8 đội xuống từ Champions League. Đội giành chiến thắng ở vòng play-off sẽ tiến vào vòng 1/8 Europa League để chạm trán với 8 đội dẫn đầu vòng bảng.
Ở buổi lễ bốc thăm mới kết thúc cách đây không lâu, 16 đội bóng góp mặt ở vòng play-off đã xác định được 8 cặp đấu rất được chờ đợi. Trong số này, Barcelona vs Napoli là màn đại chiến hứa hẹn rất hấp dẫn và nó còn mang ý nghĩa vô cùng lớn, bởi đây là hai đội bóng từng làm nên tên tuổi của huyền thoại bóng đá thế giới, Diego Armando Maradona. Trong sự nghiệp của mình, “Cậu bé vàng” từng chơi cho Barca giai đoạn 1982-1984 và sau đó là Napoli từ 1984-1991.
Barcelona chỉ cán đích ở vị trí thứ 3 trên BXH Champions League và lần đầu tiên kể từ mùa 2000/01 bị loại ngay tại vòng bảng giải đấu danh giá nhất châu Âu và cũng là lần đầu tiên họ góp mặt tại đấu trường Europa League kể từ khi giải đấu này được đổi tên năm 2009. Tiền thân Europa League là UEFA Cup thì Barca đã có 11 lần tham dự nhưng thành tích cao nhất chỉ là 4 lần vào đến bán kết.
Sevilla, đội bóng có sân đấu là nơi tổ chức trận chung kết Europa League 2021/22 sẽ đối đầu với đối thủ khá nhẹ ký là Dinamo Zagreb, một đại diện của bóng đá Croatia. Một đội bóng Tây Ban Nha khác là Real Sociedad lại gặp thách thức lớn hơn, khi phải chạm trán RB Leipzig, đội bóng không thể cạnh tranh được với Man City và PSG tại vòng bảng Champions League.
Một đội bóng bị loại rất đáng tiếc tại Champions League là Atalanta khá may mắn khi chỉ phải chạm trán Olympiakos, đội bóng đang thi đấu không thực sự tốt tại giải VĐQG Hy Lạp. Không được may mắn như Atalanta, đội bóng đồng hương Lazio sẽ có hai trận đấu tương đối khó khăn trước Porto, đội bóng thường xuyên góp mặt tại đấu trường cúp châu Âu. Đại chiến Porto vs Lazio cũng được xem là cặp đấu đáng xem không kém màn thư hùng giữa Barcelona vs Napoli.
Dortmund dù được đánh giá tương đối cao ở vòng bảng Champions League nhưng đã thất bại trong việc tìm kiếm tấm vé vào vòng 1/8. Chỉ cán đích ở vị trí thứ 3 chung cuộc, đội bóng Bundesliga phải tham chiến tại Europa League. Lá thăm may rủi đã đưa Dortmund chạm trán nhà vô địch của Scotland, Rangers.
Các trận lượt đi vòng play-off sẽ diễn ra vào 17/2/2022, còn trận lượt về là 24/2.
